二00九年五月十二日，擬參選澳門第三任特首的崔世安正式向現(xiàn)任特首何厚鏵致函請辭社會文化司司長一職。五月十四日，國務院批準崔世安的辭呈。六月十六日，崔世案遞交有二百八十六名選舉委員會委員提名的《行政長官選舉候選人提名表》，正式參選特首。
何厚鏵在崔世安請辭參選特首時曾經(jīng)表示，自特區(qū)成立開始，崔即一直出任社會文化司司長，并以國家和澳門居民利益為念，工作卓有成效。他贊揚崔率領(lǐng)其施政團隊，積極推進醫(yī)療衛(wèi)生建設(shè)，有效應對疾病挑戰(zhàn)；加大教育和文化領(lǐng)域的施政力度和資源投入，促進青少年健康成長；著意發(fā)展Cye.com.cn體育事業(yè)，推動民眾體質(zhì)改善，提升澳門體育的國際地位；不懈推廣優(yōu)質(zhì)旅游，成功申報世界遺產(chǎn)，打造澳門綜合旅游城市形象；加快改善民生步伐，及時援助弱勢社群。
崔家是澳門的大家族之一。崔世安的兄長崔世昌和堂弟崔世平均為澳門現(xiàn)任立法會議員。不過，崔世安一向行事相對低調(diào)沉穩(wěn)。在競選活動中，崔世安曾向民眾坦言自己“是一個普通人”，他并笑言，自己有時“都很小氣，但會盡量學習包容。”
他在競選期間，提出以“傳承創(chuàng)新、共建和諧”為題的參選政綱，廣問民意，未來施政理念獲得廣泛認同。
七月二十六日，崔世安以唯一候選人資格當選為澳門第三任行政長官候任人。在獲得中央政府任命后，候任人將在十二月二十日——澳門回歸十周年之際——宣誓就職，成為繼何厚鏵之后，澳門的第二位特首。
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